{"id":5628,"date":"2020-04-16T11:11:30","date_gmt":"2020-04-16T09:11:30","guid":{"rendered":"https:\/\/www.naturepower.de\/vitalstoff-journal\/?post_type=vitalstoff_journal&p=5628"},"modified":"2020-09-18T09:18:54","modified_gmt":"2020-09-18T07:18:54","slug":"quantifizierbare-nutzen-risiko-bewertung-von-mikronaehrstoffen-von-der-theorie-zur-praxis","status":"publish","type":"vitalstoff_journal","link":"https:\/\/www.naturepower.de\/vitalstoff-journal\/warum-vitamine\/quantifizierbare-nutzen-risiko-bewertung-von-mikronaehrstoffen-von-der-theorie-zur-praxis\/","title":{"rendered":"Quantifizierbare Nutzen-Risiko-Bewertung von Mikron\u00e4hrstoffen: Von der Theorie zur Praxis"},"content":{"rendered":"\n

Autoren: Lisette Krul, Bas H. A. Kremer, Niels B. Lucas Luijckx & Winfried R. Leeman
Seiten 3729-3746 | Akzeptierte Autoren-Version gepostet online: 17. Mai 2016, ver\u00f6ffentlicht online: 17. Mai 2016<\/em><\/p>\n\n\n\n

Abstrakt<\/h2>\n\n\n\n

Die EU Direktive f\u00fcr Nahrungserg\u00e4nzungsmittel (2002\/46\/EC) regelt die erlaubte H\u00f6chst- und Mindestmenge (MPLs) f\u00fcr Mikron\u00e4hrstoffe. Um die MPLs zu bestimmen, die f\u00fcr bestimmte Populationsgruppen durchf\u00fchrbar sind, sollte ein wissenschaftlicher Ansatz verwendet werden, in welchem das Risiko einer hohen Einnahme, das Risiko eines Missverh\u00e4ltnisses und der Nutzen ganzheitlich bewertet werden, wobei alle verf\u00fcgbaren Daten und Auspr\u00e4gungsgrade sowie das Auftreten einer Wirkung ber\u00fccksichtigt werden.<\/p>\n\n\n\n

2004 haben Renwick et al. (ILSI Europe \u2013 International Life Science Institute, Br\u00fcssel) eine wissenschaftlich g\u00fcltige, flexible und pragmatische Grundlage f\u00fcr einen Risiko-Nutzen-Ansatz ver\u00f6ffentlicht, der hier f\u00fcr die praktische und messbare Anwendung durch Risiko-Manager weiterentwickelt wurde. Die Anwendbarkeit des Ansatzes wird an Beispielf\u00e4llen mit Eisen und Folat demonstriert. Der vorgeschlagene Ansatz kann alle relevanten, zur Verf\u00fcgung stehenden Daten anwenden, einschlie\u00dflich Daten aus Humanstudien, Bioverf\u00fcgbarkeitsdaten, die eine Variabilit\u00e4t zwischen bestimmten Formen der Mikron\u00e4hrstoffe zeigen, und, im Fall von Tierstudien, Daten \u00fcber die Vergleichbarkeit von Spezies. Der Ansatz ist daher sowohl praktisch, als auch flexibel und eignet sich daher gut f\u00fcr Risiko-Manager, die damit beauftragt sind, eine sichere Einnahmemenge f\u00fcr Mikron\u00e4hrstoffe in verschiedenen Formen und f\u00fcr bestimmte Populationsgruppen zu bestimmen.<\/p>\n\n\n\n

Im Text verwendete Abk\u00fcrzungen<\/strong><\/p>\n\n\n\n

AI = Adequate intake \u2013 ausreichende Einnahmemenge
AR = Average requirement \u2013 durchschnittlicher Bedarf
CV = Coefficient of variation \u2013 Variabilit\u00e4tskoeffizient
DRV = Dietary reference value \u2013 di\u00e4tetischer Referenzwert
EAR = Estimated average requirement \u2013 gesch\u00e4tzter Durchschnittsbedarf
ED50 = 50% effect dose levels \u2013 50% Effektivdosis
EU = European Union \u2013 Europ\u00e4ische Union
FSD = EU Food Supplements Directive \u2013 EU Direktive \u00fcber Nahrungserg\u00e4nzungsmittel
IOM = Institute of Medicine
ILSI = International Life Sciences Institute \u2013 Internationales Institut f\u00fcr Lebenswissenschaften
LOAEL = Lowest Observed Adverse Effect Level \u2013 niedrigster beobachteter Grad unerw\u00fcnschter Wirkungen [1]
MPLs = Maximum and minimum permitted levels \u2013 erlaubte H\u00f6chst- und Mindestmengen
NOAEL = No Observed Adverse Effect Level \u2013 kein beobachteter Grad unerw\u00fcnschter Wirkungen [2]
PSI = Population Safety Index \u2013 Populations-Sicherheitsindex
RDA = Recommended daily allowance \u2013 empfohlene t\u00e4gliche Verzehrmenge
SCF = Scientific Committee on Food \u2013 Wissenschaftliches Komitee f\u00fcr Ern\u00e4hrung
ULs = Tolerable upper intake levels \u2013 tolerierbare h\u00f6chste Einnahmemengen<\/p>\n\n\n\n

Fu\u00dfnoten<\/strong><\/p>\n\n\n\n

[1] LOAEL: niedrigste Dosis eines verabreichten chemischen Stoffes, bei der im Tierexperiment noch Sch\u00e4digungen beobachtet wurden.<\/p>\n\n\n\n

[1] NOAEL: h\u00f6chste Dosis eines Stoffes, die auch bei andauernder Aufnahme keine erkennbaren und messbaren Sch\u00e4digungen hinterl\u00e4sst.<\/p>\n\n\n\n

1. Einf\u00fchrung<\/h3>\n\n\n\n

Artikel 5 der Direktive \u00fcber Nahrungserg\u00e4nzungsmittel der Europ\u00e4ischen Union (2002\/46\/EC) regelt die Festlegung der H\u00f6chst- und Mindestmengen (MPLs) von Vitaminen und Mineralstoffen in Nahrungserg\u00e4nzungsmitteln und die nachfolgende Harmonisierung in der gesamten EU. Um die H\u00f6chstmenge von Vitaminen und Mineralstoffen zu bestimmen, schreibt die Direktive vor, dass die sicheren H\u00f6chsteinnahmemengen ber\u00fccksichtigt werden, einschlie\u00dflich, wo zutreffend, der unterschiedlichen Sensibilit\u00e4tsgrade der einzelnen Verbrauchergruppen. Referenzeinnahmen von Vitaminen und Mineralstoffen, einschlie\u00dflich der Einnahme aus anderen Nahrungsquellen, sollten ebenfalls ber\u00fccksichtigt werden. Dar\u00fcber hinaus sollte eine Mindestmenge pro Tagesdosis festgelegt werden, um sicherzustellen, dass die ern\u00e4hrungsrelevanten oder physiologisch signifikanten Mengen der Vitamine und Mineralstoffe in den Nahrungserg\u00e4nzungsmitteln vorhanden sind.<\/p>\n\n\n\n

2006 ver\u00f6ffentlichte die Europ\u00e4ische Kommission ein Diskussionspaper \u00fcber die Festlegung der H\u00f6chst- und Mindestmengen von Vitaminen und Mineralstoffen in Nahrungsmitteln (Europ\u00e4ische Kommission, 2006 , European Commission. (2006). Discussion paper on the setting of maximum and minimum amounts for vitamins and minerals in foodstuffs.), verf\u00fcgbar unter ec.europa.eu\/food\/sites\/food\/files\/safety\/docs\/labelling_nutrition-supplements-discus_paper_amount_vitamins_en.pdf<\/a> , um die Meinung von Interessenvertretern einzuholen.<\/p>\n\n\n\n

Dieses Diskussisonspaper enthielt einen \u00dcberblick \u00fcber vorhandene Modelle f\u00fcr das Festlegen von H\u00f6chstmengen von Vitaminen und Mineralstoffen in Nahrungsmitteln. Nach R\u00fccksprache mit Interessenvertretern erstellte die Europ\u00e4ische Kommission im Juli 2007 ein Orientierungspaper \u00fcber das Festlegen von H\u00f6chst- und Mindestmengen von Vitaminen und Mineralstoffen in Nahrungsmitteln (Europ\u00e4ische Kommission, 2007 European Commission. (2007). Orientation paper on the setting of maximum and minimum amounts for vitamins and minerals in foodstuffs. Reference no. Sanco\/E4\/FDA\/bs(2007)D\/540510. Pgs. 1\u201323).<\/p>\n\n\n\n

In diesem Paper wird entschieden, dass das von der European Responsible Nutrition Alliance (ERNA) und der European Federation of Health Products Manufacturers Associations (EHPM) entwickelte Risikomanagement-Modell bevorzugt werden sollte (Europ\u00e4ische Kommission, 2007 European Commission. (2006).<\/p>\n\n\n\n

Discussion paper on the setting of maximum and minimum amounts for vitamins and minerals in foodstuffs. Verf\u00fcgbar unter: https:\/\/ec.europa.eu\/food\/sites\/food\/files\/safety\/docs\/labelling_nutrition-supplements-discus_paper_amount_vitamins_en.pdf<\/a><\/p>\n\n\n\n

Dies ist ein Risiko-Management-Modell, bei dem Mikron\u00e4hrstoffe in drei Kategorien charakterisiert und kategorisiert werden, basierend auf dem errechneten Populations-Sicherheitsindex (Population Safety Index, PSI). F\u00fcr eine quantitative Charakterisierung der Sicherheit des Vitamins oder Mineralstoffes, wie sie von der Scientific Committee for Food (SCF) oder der European Food Safety Authority (EFSA) festgelegt wurden, werden die tolerierbaren h\u00f6chsten Einnahmemengen im ERNA\/EHPM-Modell verwendet (Europ\u00e4ische Kommission, 2007<\/a> European Commission. (2006). Discussion paper on the setting of maximum and minimum amounts for vitamins and minerals in foodstuffs. Verf\u00fcgbar unter: https:\/\/ec.europa.eu\/food\/sites\/food\/files\/safety\/docs\/labelling_nutrition-supplements-discus_paper_amount_vitamins_en.pdf<\/a><\/p>\n\n\n\n

Die Bestimmung der ULs basiert auf den grundlegenden Prinzipien des Risikomanagements: Gefahridentifikation, Gefahrcharakterisierung, Expositionsbewertung und Risikocharakterisierung. Unerw\u00fcnschte Wirkungen von Mikron\u00e4hrstoffen werden durch verschiedene Faktoren beeinflusst, darunter unterschiedliche Anforderungen entsprechend der Altersstufe, Gesundheitszustand, sportliche Aktivit\u00e4ten und genetische Polymorphismen. Somit ist es angemessen, wo n\u00f6tig, einzelne ULs f\u00fcr bestimmte Verbrauchergruppen und Altersstufen anzuwenden. Dar\u00fcber hinaus bestimmt die Bioverf\u00fcgbarkeit eines gegebenen N\u00e4hrstoffes (Form) sehr stark dessen Absorption, was wiederum die Expositionsstufen beeinflusst, die sowohl n\u00fctzliche, als auch unerw\u00fcnschte Wirkungen hervorbringen. Daher ist die Bioverf\u00fcgbarkeit f\u00fcr einzelne Mikron\u00e4hrstoffe vorzugsweise dann zu bestimmen, wenn ein UL deriviert wird (SCF, 2006). In der Praxis jedoch gibt es oft unzureichende Daten, um bestimmte ULs f\u00fcr einzelne Subpopulationen und\/oder Formen von Mikron\u00e4hrstoffen abzuleiten. In den meisten F\u00e4llen wird bei den von den Beh\u00f6rden festgelegten ULs ein vorbeugender Ansatz angewendet, der die Stufe ber\u00fccksichtigt, bei der keine unerw\u00fcnschten Wirkungen bei Subpopulationen mit der h\u00f6chsten Einnahmemenge berichtet werden, oder sie basieren auf der sensibelsten unerw\u00fcnschten Wirkung. Unsicherheitsfaktoren werden verwendet, um das Risiko jeglicher unerw\u00fcnschter Wirkungen beim UL zu minimieren, auch bei jenen sensiblen Personen.<\/p>\n\n\n\n

Das Festlegen von MPLs basiert typischerweise auf den Population Reference Intakes (PRI, der von der EFSA angewendet wird (2010a<\/a> EFSA. (2010a). Scientific opinion on principles for deriving and applying dietary reference values. EFSA J.<\/em> 8(3):1458.[Crossref]<\/a>, [Google Scholar]<\/a>)) oder auf dem Nutrient Reference Value (NRV) (fr\u00fcher Recommended Daily Allowance, RDA, genannt). Dies ist die durchschnittliche t\u00e4gliche di\u00e4tetische Einnahmemenge, die als ausreichend erachtet wird, um den N\u00e4hrstoffanforderungen bei (fast) allen gesunden Personen zu entsprechen. Der PRI oder NRV basiert wiederum auf dem durchschnittlichen Bedarf (AR), der angemessenen Einnahme (AI) oder entsprechend auf einem gesch\u00e4tzten durchschnittlichen Bedarf (EAR), der den N\u00e4hrstoffeinnahmewert darstellt, der angesetzt wird, um dem Bedarf der H\u00e4lfte der gesunden Personen in einer Bev\u00f6lkerungsgruppe zu entsprechen (EFSA, 2010a<\/a> EFSA. (2010a). Scientific opinion on principles for deriving and applying dietary reference values. EFSA J.<\/em> 8(3):1458.[Crossref]<\/a>, [Google Scholar]<\/a>). Im vorliegenden Paper wird die Abk\u00fcrzung AR \u00e4quivalent f\u00fcr EAR und AI verwendet.<\/p>\n\n\n\n

Im Falle unzureichender Daten \u00fcber die Sicherheit und Wirksamkeit von Mikron\u00e4hrstoffen, k\u00f6nnen, wie bereits angedeutet, zus\u00e4tzliche Unsicherheitsfaktoren einbezogen werden, um Unsicherheiten abzudecken, wenn ein AR oder UL abgeleitet wird. Bei den meisten Mikron\u00e4hrstoffen ist als Folge der Bereich zwischen AR und UL eng, was bedeutet, dass einige Subpopulationen den UL mit der Einnahme eines Mikron\u00e4hrstoffes bereits \u00fcbersteigen. Dies tritt auf bei Vitamin A, Kalzium, Kupfer, Fluorid, Jod, Eisen, Mangan und Zink. Dies wirft f\u00fcr politische Entscheidungstr\u00e4ger ein Dilemma auf. Das Festlegen von H\u00f6chstwerten, um zu versuchen sicherzustellen, dass der UL nicht von einer Subpopulation \u00fcberschritten wird, k\u00f6nnte bei einem Teil der Population dazu f\u00fchren, dass sie einem erh\u00f6hten Risiko einer unzureichenden Einnahme ausgesetzt ist. Wenn dar\u00fcber hinaus AR und UL als Schwellenwerte verwendet werden, liegt keine Information \u00fcber die Art und H\u00f6he des Risikos vor, wenn diese Referenzpunkte \u00fcbertroffen werden (Bruins et al., 2015<\/a> Bruins, M.J., et al. (2015). Das Thematisieren des Risikos einer unzureichenden und exzessiven Einnahme von Mikron\u00e4hrstoffen bedeutet: Traditioneller kontra neuer Ansatz, um ausreichende und sichere Werte von Mikron\u00e4hrstoffen in Lebensmitteln festzulegen. Food Nutr. Res.<\/em> 59.[Taylor & Francis Online]<\/a>, [Web of Science \u00ae]<\/a>, [Google Scholar]<\/a>).<\/p>\n\n\n\n

Die Folgen dieser traditionellen Methode liegen darin, dass bestimmte (gef\u00e4hrdete) Populationsgruppen, wie Kinder und Schwangere oder Gruppen mit h\u00f6heren Anforderungen als der Durchschnitt, wie Athleten, dem Risiko eines Mangels an Mikron\u00e4hrstoffen ausgesetzt sind. Dies k\u00f6nnte ihren langzeitlichen Gesundheitszustand, ihre Widerstandsf\u00e4higkeit und ihre K\u00f6rperfunktionen nachteilig beeinflussen. Dar\u00fcber hinaus ist bekannt, dass die Anwendung beh\u00f6rdlicher Ma\u00dfnahmen, um eine Exposition von Subpopulationen mit h\u00f6chster Empfindlichkeit gegen\u00fcber einer gegebenen Form eines Mikron\u00e4hrstoffes zu verhindern, auch andere Subpopulationen daran hindern kann, eine ausreichende Einnahme zu erhalten. (Verkerk, 2010<\/a> Verkerk, R. (2010). Das Paradoxon \u00fcberlappender Risiken und Nutzen eines Mikron\u00e4hrstoffes verpflichtet zu einer Risiko-Nutzen-Analyse. Toxicology<\/em> 278(1):27\u201338.[Crossref]<\/a>, [PubMed]<\/a>, [Web of Science \u00ae]<\/a>, [Google Scholar]<\/a>). Davon ausgehend, dass die FSD (EU Food Supplements Directive, EU Direktive \u00fcber Nahrungserg\u00e4nzungsmittel) ebenfalls die Bestimmung von MPLs verlangt, ergibt sich hieraus, dass das Risiko sowohl einer unzureichenden als auch einer exzessiven Einnahme von bestimmten Mikron\u00e4hrstoffen f\u00fcr bestimmte Subpopulationen festgelegt werden sollte. Die Art und der Auspr\u00e4gungsgrad von Wirkungen sollten in dieser Hinsicht zus\u00e4tzlich ber\u00fccksichtigt werden, da unerw\u00fcnschte gesundheitliche Folgen aufgrund der Einnahme unterhalb des PRI im Vergleich mit jenen oberhalb des UL sich betr\u00e4chtlich unterscheiden k\u00f6nnen. Dies erfordert einen Ansatz, der es dem Risiko-Manager erlauben w\u00fcrde, die Folgen einer ver\u00e4nderten Einnahme abzuw\u00e4gen, bezogen auf den Teil der Population mit entweder einer unzureichenden oder exzessiven Einnahme (Renwick, 2004<\/a> Renwick, A. G., et al. (2004). Risk-benefit analysis of micronutrients. Food Chem.Toxicol.<\/em> 42(12):1903\u20131922.[Crossref]<\/a>, [PubMed]<\/a>, [Web of Science \u00ae]<\/a>, [Google Scholar]<\/a>).<\/p>\n\n\n\n

Wenn man das Obige ber\u00fccksichtigt, sollte ein wissenschaftlicher Ansatz zur Anwendung kommen, bei welchem das Risiko einer hohen Einnahme, das Risiko einer unzureichenden Einnahme und der Nutzen auf eine ganzheitliche Art bewertet werden, die die Grundlage f\u00fcr Risikomanagement-Entscheidungen bildet, die den optimalen Ern\u00e4hrungsstatus f\u00fcr entsprechende Populationsgruppen ber\u00fccksichtigen. Um Risiko-Management-Entscheidungen sowohl f\u00fcr Risiken, als auch f\u00fcr den Nutzen zu treffen, sollten die Art, der Auspr\u00e4gungsgrad, das Gef\u00e4lle der Dosis-Wirkungs-Kurven und das Auftreten von Wirkungen ber\u00fccksichtigt werden. Im Falle, dass dar\u00fcber hinaus ein Risiko oder Nutzen f\u00fcr eine bestimmte Subpopulationsgruppe zutrifft, sollte dies nicht f\u00fcr die allgemeine Population extrapoliert werden und umgekehrt. Der Ansatz sollte au\u00dferdem unterscheiden k\u00f6nnen zwischen den chemischen Formen eines Mikron\u00e4hrstoffes in Bezug auf eine unterschiedliche Bioverf\u00fcgbarkeit und Wirkungen als Folge dessen, dass Teile des Molek\u00fcls keine Mikron\u00e4hrstoffe sind, z. B. Methionin in Selenomethionin. Die gr\u00f6\u00dfte Herausforderung besteht darin, einen Ansatz zu entwickeln, der alle zur Verf\u00fcgung stehenden Daten ber\u00fccksichtigt und die Quantifizierung aller relevanten Aspekte (einschlie\u00dflich des Auspr\u00e4gungsgrads der Wirkung und die Qualit\u00e4t der Daten) erm\u00f6glicht, um den optimalen Dosisbereich f\u00fcr bestimmte Populationsgruppen zu bestimmen. Daher besteht der Zweck dieses Papers darin, einen pragmatischen und quantitativen Risiko-Nutzen-Ansatz zu entwickeln, um unter Ber\u00fccksichtigung fr\u00fcherer Arbeiten, die auf diesem Gebiet durchgef\u00fchrt wurden, MPLs f\u00fcr bestimmte Mikron\u00e4hrstoffe und Formen abzuleiten. Das Hauptziel ist, eine Methodologie zu definieren oder Methodologien zu kombinieren, und zwar auf solch eine Art und Weise, dass f\u00fcr jede Populationsgruppe ein optimaler Bereich f\u00fcr die Einnahme von Mikron\u00e4hrstoffen abgeleitet werden kann, der die Risiken einer unzureichenden und exzessiven Einnahme ber\u00fccksichtigt und den Dosierungsbereich f\u00fcr eine optimale Einnahme festlegt.<\/p>\n\n\n\n

2. Derzeitige Risiko-Nutzen-Ans\u00e4tze<\/h4>\n\n\n\n

Es wurden mehrere Risiko-Nutzen- und Risikomanagement-Ans\u00e4tze w\u00e4hrend der vergangenen zehn Jahre ver\u00f6ffentlicht. Obwohl jedes Modell seine Vor- und Nachteile hat, machen es einige der verwendeten Ansatzpunkte \u2013 vor allem die objektive Bewertung von Nutzen und Risiken \u2013 f\u00fcr einen Risiko-Manager schwierig, Interpretationen abzugeben. Mehrere Ans\u00e4tze, wie das d\u00e4nische Budgetmodell (EU, 2006); ERNA\/EHPM (2004) das 2014 durch die International Alliance of Dietary\/Food Supplement Associations (Richardson, 2014<\/a> Richardson, D. P. (2014), aktualisiert wurde. Ans\u00e4tze zur Analyse von Ern\u00e4hrungsrisiken zur Etablierung von H\u00f6chstwerten f\u00fcr Vitamine und Mineralstoffe in Nahrungserg\u00e4nzungsmitteln.<\/a> Erstellt im Namen der IADSA (International Alliance of Dietary\/Food Supplement Associations). window of benefit (Palou et al., 2009<\/a> Palou, A., et al. (2009). Integration of risk and benefit analysis\u2013the window of benefit as a new tool. Cr. Rev. Food Sci.Nutr.<\/em> 49(7):670\u2013680.[PubMed]<\/a>, [Web of Science \u00ae]<\/a>, [Google Scholar]<\/a>); der EFSA Leitfaden (EFSA, 2010b<\/a> EFSA. (2010b). Guidance on human health risk-benefit assessment of foods. EFSA J.<\/em> 8(7):1673.[Crossref]<\/a>, [Google Scholar]<\/a>) und andere (EU, 2006) verwenden Punktsch\u00e4tzungen wie RDA und UL als Ansatzpunkt zur Bestimmung des Risikos des zu bewertenden Mikron\u00e4hrstoffes. Jedoch wird hierbei die Unterschiedlichkeit zwischen den Formen des Mikron\u00e4hrstoffes oder der Gr\u00f6\u00dfe und dem Auspr\u00e4gungsgrad des Nutzens oder Risikos, einhergehend mit den Einnahmemengen, die bei bestimmten Populationsgruppen \u00fcberschritten werden, nicht ber\u00fccksichtigt. Diese Methoden verwenden au\u00dferdem keinen Bewertungsgrad entsprechend dem Auspr\u00e4gungsgrad der zugrundliegenden Wirkungen als M\u00f6glichkeit, um eine gr\u00f6\u00dfere Verh\u00e4ltnism\u00e4\u00dfigkeit zu erzielen.<\/p>\n\n\n\n

Unter den am h\u00f6chsten entwickelten Risiko-Nutzen-Modellen sind jene, die versuchen, zwischen Risiko und Nutzen eine gemeinsame Gebr\u00e4uchlichkeit zu entwickeln, n\u00e4mlich der DALY-Ansatz (Disability-adjusted life years, behindertenangepasste Lebensjahre) und der QALY-Ansatz (Quality-adjusted life years, qualit\u00e4tskorrigierte Lebensjahre), wie die BENERIS-, BRAFO- und QALIBRA-Modelle (Tijhuis et al., 2012<\/a> Tijhuis, M. J., et al. (2012). State of the art in benefit-risk analysis: Food and nutrition. Food Chem. Toxicol.<\/em> 50:5\u201325.[Crossref]<\/a>, [PubMed]<\/a>, [Web of Science \u00ae]<\/a>, [Google Scholar]<\/a>). Obwohl die DALY\/QALY-Ans\u00e4tze sehr wertvoll sein k\u00f6nnen, wenn die Regierungspolitik \u00fcber medizinische Behandlungen etc. informiert wird, ist ihre Anwendung auf Mikron\u00e4hrstoffe und deren bestimmte Formen zum jetzigen Zeitpunkt nicht durchf\u00fchrbar, da es nicht gen\u00fcgend relevante Eingabedaten gibt. Die European Food Safety Authority (EFSA, Europ\u00e4ische Beh\u00f6rde f\u00fcr Lebensmittelsicherheit) betonte mehrere zus\u00e4tzliche Nachteile dieser Ans\u00e4tze, einschlie\u00dflich deren Anwendbarkeit auf verschiedene Zielpopulationen (z. B. Kinder, Schwangere, Erwachsene, Senioren), die Schwierigkeit, bestimmte n\u00fctzliche Wirkungen zu quantifizieren, die Einbindung nicht getesteter Annahmen und das Unverm\u00f6gen, Gefahrendaten aus Tierstudien zu integrieren (EFSA, 2010b<\/a> EFSA. (2010b). Guidance on human health risk-benefit assessment of foods. EFSA J.<\/em> 8(7):1673.[Crossref]<\/a>, [Google Scholar]<\/a>).<\/p>\n\n\n\n

Dar\u00fcber hinaus ber\u00fccksichtigen diese Modelle direkt oder indirekt erkrankte Populationen, w\u00e4hrend ein Behinderungsstatus im DALY-Modell keine koexistierenden Erkrankungen ber\u00fccksichtigt und die Gewichtungen sind kultur-\/l\u00e4nderspezifisch (ebenso wie die Einnahme und das Auftreten von Erkrankungen) Tijhuis et al., 2012<\/a> Tijhuis, M. J., et al. (2012). State of the art in benefit-risk analysis: Food and nutrition. Food Chem. Toxicol.<\/em> 50:5\u201325.[Crossref]<\/a>, [PubMed]<\/a>, [Web of Science \u00ae]<\/a>, [Google Scholar]<\/a>). QALY Kontrastwerte variieren je nach dem jeweilig verwendeten Fragebogen, sind oft abh\u00e4ngig von der Gestaltung der Frage, sind im Allgemeinen nicht ausreichend sensibel und zeigen Unterschiede auf, die von der Bewertung durch Allgemein\u00e4rzte, Patienten, Familie oder der allgemeinen \u00d6ffentlichkeit abh\u00e4ngen (Tijhuis et al., 2012<\/a> Tijhuis, M. J., et al. (2012). State of the art in benefit-risk analysis: Food and nutrition. Food Chem. Toxicol.<\/em> 50:5\u201325.[Crossref]<\/a>, [PubMed]<\/a>, [Web of Science \u00ae]<\/a>, [Google Scholar]<\/a>). Somit sind die Datenanforderungen f\u00fcr die Berechnung einer gemeinsamen Gebr\u00e4uchlichkeit hoch und es gibt zahlreiche Herausforderungen bei der Ableitung passender Einbindungsdaten. Wenn man das Obige ber\u00fccksichtigt, wurde der DALY\/QALY-Ansatz als Grundlage eines generischen Ansatzes zur Anwendung durch Risiko-Manager f\u00fcr Mikron\u00e4hrstoffe als ungeeignet erachtet.<\/p>\n\n\n\n

Der 2004 von der ILSI Europe Expertengruppe entwickelte Ansatz (Renwick et al, 2004<\/a> Renwick, A. G., et al. (2004). Risk-benefit analysis of micronutrients. Food Chem.Toxicol.<\/em> 42(12):1903\u20131922.[Crossref]<\/a>, [PubMed]<\/a>, [Web of Science \u00ae]<\/a>, [Google Scholar]<\/a>) wurde f\u00fcr die Entscheidung beim Risiko-Management als am geeignetsten befunden, da er eine wissenschaftlich g\u00fcltige, flexible und pragamatische Grundlage f\u00fcr ein Risiko-Nutzen-Management von Mikron\u00e4hrstoffen in Nahrungserg\u00e4nzungsmitteln ist. Der Ansatz basiert auf zwei dosisabh\u00e4ngigen Einnahme-Inzidenz-Verh\u00e4ltnissen, eines f\u00fcr das Ausbleiben von jeglichem Nutzen, das andere f\u00fcr Toxizit\u00e4t. Jede Dosis-Wirkungs-Kurve wird von einer 50 % Wirkungsdosis (ED50<\/sub>) abgeleitet, als jene Dosis, die eine Wirkung bei 50 % der Population hat, und von einem Variationskoeffizienten (CV), der den Abfall der Wirkungskurve aufzeigt, welche die Abweichungen von einer Person zu anderen innerhalb der menschlichen Population ber\u00fccksichtigt. Zusammen stellen diese Kurven einen Rahmen f\u00fcr den Dosierungsbereich zwischen Nutzen und Risiko f\u00fcr eine bestimmte Population zur Verf\u00fcgung.<\/p>\n\n\n\n

Auf der Grundlage der ED50<\/sub>-Werte f\u00fcr Nutzen und Risiko und wenn der Variationskoeffizient (CV) angewendet wird, k\u00f6nnen die Einnahmemengen in Bezug auf die Chance berechnet werden, dass eine bestimmte Wirkung eintreten kann, die als die Inzidenz aufgezeigt wird. Der ED50<\/sub>-Wert wird typischerweise aus einer Dosis-Wirkungs-Kurve berechnet, f\u00fcr die eine log-normale Verteilung biologische Variabilit\u00e4t darstellen soll. Sollten dar\u00fcber hinaus unzureichende Daten zur Verf\u00fcgung stehen, um die Dosis-Wirkungs-Kurve zu berechnen, k\u00f6nnen stattdessen Default-Werte f\u00fcr den CV verwendet werden, und zwar ein CV von 15 % f\u00fcr Nutzen und 45 % f\u00fcr Toxizit\u00e4t (Renwick et al<\/em>, 2004<\/a> Renwick, A. G., et al. (2004). Risk-benefit analysis of micronutrients. Food Chem.Toxicol.<\/em> 42(12):1903\u20131922.[Crossref]<\/a>, [PubMed]<\/a>, [Web of Science \u00ae]<\/a>, [Google Scholar]<\/a>). Der Ansatz vereinigt wichtige Aspekte f\u00fcr die Art der Gefahr, die Eignung der Daten und die typischen Unsicherheiten in Bezug auf die zur Verf\u00fcgung stehenden Daten.<\/p>\n\n\n\n

Um die Einnahme bei vordefinierten Inzidenzen, die auf den ED50<\/sub>-Werten f\u00fcr Nutzen und Risiko basieren, zu berechnen, haben Renwick et al. (2004<\/a> Renwick, A. G., et al. (2004). Risk-benefit analysis of micronutrients. Food Chem.Toxicol.<\/em> 42(12):1903\u20131922.[Crossref]<\/a>, [PubMed]<\/a>, [Web of Science \u00ae]<\/a>, [Google Scholar]<\/a>) eine Methodologie vorgestellt. Die Berechnung der Einnahme bei vordefinierten Inzidenzen wurde wie folgt vorgeschlagen:<\/p>\n\n\n\n